Во многих отношениях Хаус является медицинским аналогом Шерлока Холмса. Сходство очевидно во многих сюжетных элементах, таких как:
• доверие Хауса к психологическим аспектам дела;
• пристрастие к наркотическим веществам;
• заинтересованность только в «экзотических» и необычных медицинских случаях;
• использование дедуктивного метода мышления;
• игра на музыкальном инструменте;
• отношения с доктором Уилсоном - аналогом доктора Ватсона;
• и встреча с сумасшедшим вооружённым человеком по имени Мориарти - так же звали главного соперника Холмса.

Кроме того, девушку, по рассказу Уилсона, якобы подарившую Хаусу на Рождество редкую книгу (хирургические труды/учения Джозефа Белла, запомните это имя) в зелёной обёрточной бумаге, звали Ирэн Адлер (Уилсон рассказывает о том, что Хаус был влюблён в неё, а она его бросила). Именно так звали героиню одного из первых рассказов о Холмсе "Скандал в Богемии", к которой Холмс испытывал сложные чувства и называл "Та женщина".

Создатель сериала Дэвид Шор заявил, что фамилия Хаус является "скрытой данью уважения" Шерлоку Холмсу (фамилия "Хаус" значит "дом", а фамилия "Холмс" в английском созвучна со словом "homes" означающем "дома"). Ещё одна отсылка к английскому сыщику — Хаус живёт в доме № 221, квартира B (адрес лондонского дома Шерлока Холмса — Бейкер-стрит, 221B. Символичен и подарок, который Тауб дарит Хаусу на Рождество в 10-й серии 4-го сезона, — это второе издание Конан Дойля. Кроме того, считается, что прототипом Шерлока Холмса послужил один из преподавателей Эдинбургского университета, где учился Артур Конан Дойль, Джозеф Белл(и опять эта фамилия!) — так же, как и Хаус, врач-диагност, блестяще использовавший дедуктивный метод в выявлении заболеваний. Та самая редкая книга в зелёной оберточной бумаге — «Руководство по хирургическим операциям» в авторстве Джозефа Белла.

В 12-м эпизоде 6-го сезона Хаус пародирует Эркюля Пуаро(кто знает, тот поймет), когда пытается выяснить, кто доставляет неприятности ему и Уилсону.